一、指南導讀



2022年,《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》重磅發(fā)布,作為中國首部腫瘤整合診治指南,填補了國內(nèi)腫瘤整合診療領域的空白。

為進一步提升臨床診治水平,推動多學科協(xié)作發(fā)展,第二版《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》已于2024年11月重磅發(fā)布,基于最新臨床研究成果和循證醫(yī)學證據(jù),融入個性化診療策略,力求為腫瘤診治提供更全面、精準的指導。

本文就2025版指南膽囊癌(GBC)部分關鍵更新內(nèi)容加以梳理。







二、指南框架


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三、指南更新亮點 


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本次更新引入3篇中國近兩年在國外和國內(nèi)發(fā)表文獻;納入中國證據(jù)達37.2%,并引用HIO雜志發(fā)表的文章1篇;引入4篇NCCN及ESMO最新成果。

(一)新增經(jīng)腹腔鏡、機器人等腔鏡外科GBC切除術臨床適用指征

限于GBC腔鏡手術存在膽汁外溢、癌細胞擴散等導致預后惡化的潛在風險,以及目前尚缺乏隨機對照試驗等高級別研究證據(jù),美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡指南(NCCN Guidelines?) -肝膽腫瘤指南2022.V4 版以及日本肝膽胰外科學會指南第2版將腔鏡GBC切除術視為手術禁忌證。

NCCN -肝膽腫瘤指南2024.v3版仍然認為,腔鏡外科在GBC治療中的作用“僅限于腫瘤切除前進行腹腔探查和分期,以識別術前放射學檢查難以發(fā)現(xiàn)的隱匿性腹腔內(nèi)彌漫轉移GBC,及避免對晚期不可切除患者實施開放手術”。

(二)更新意外GBC治療策略

(1)意外GBC定義

意外GBC定義應僅限于Tis、T1、T2期等術前影像學檢查難以確診、并且實驗室檢查腫瘤標志物亦無異常者。對術后病理診斷為T3期、而臨床診斷描述為“意外GBC”者,應定義為疾病誤診。

(2)手術策略

●  術前影像學檢查提示膽囊腺瘤血供豐富且基底部生長范圍已至肌層、無法排除T2期GBC者,手術方案即應按照腫瘤外科學原則執(zhí)行,術中采取肝楔形切除入路以保持膽囊完整性、避免暴露潛在腫瘤,切除標本需行術中快速冰凍病理檢查。

●  對影像學提示病灶區(qū)域較大、血供豐富的膽囊腺肌癥,手術時也應參照上述原則實施,以最大程度避免GBC漏診。

(3)腹腔鏡切除意外GBC

雖有報道再次根治性術聯(lián)合Trocar竇道切除有助于延長DFS,但更多回顧性證據(jù)表明,與未聯(lián)合竇道部位切除術人群相,聯(lián)合Trocar竇道切除人群未見總體或無復發(fā)生存優(yōu)勢。因此,本指南認為,當基于以下情況時,可不常規(guī)進行Trocar竇道切除術:

●  符合意外GBC嚴格定義(病理分期為Tis、T1、T2期);

●  術中未發(fā)生膽囊破潰、膽汁外溢;

●  使用標本袋自腹腔內(nèi)取出膽囊標本。


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(三)新增GBC靶向治療方案

(1)德曲妥珠單抗

對于攜帶HER2基因擴增或過表達(腫瘤組織免疫組化評分3+)、局部晚期/不可切除或轉移性GBC患者來說,基于HERB試驗結果:

德曲妥珠單抗5.4mg/kg.體重/次,靜脈輸注,每3周1次,直至出現(xiàn)腫瘤進展或不可耐受藥物毒性反應。

(2)索凡替尼

對于局部晚期/不可切除或轉移性神經(jīng)內(nèi)分泌型GBC患者來說,基于SANET-ep Ⅲ期試驗結果:

索凡替尼300mg/次,1次/日,口服,飯后1小時服用,直至出現(xiàn)腫瘤進展或不可耐受藥物毒性反應。


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(四)新增局部晚期/不可切除或轉移性GBC免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療方案

(1)度伐利尤單抗聯(lián)合吉西他濱+順鉑(GC化療)

基于TOPAZ-1試驗結果:

●  度伐利尤單抗,1500ng/次,靜脈輸注 (60分鐘以上),每2周給藥1次;

●  同時每3周靜脈輸注一次GC化療方案,GC化療維持8個周期;(吉西他濱1000mg/m2 體表面積,靜脈輸注;順鉑25mg/m2 體表面積,靜脈輸注,每周1次)

●  GC化療停止后,每4周給予度伐利尤單抗單藥治療一次,直到疾病進展或其他停藥標準。

 

(2)帕博利珠單抗聯(lián)合GC化療

基于KEYNOTE-966試驗結果:

●  帕博利珠單抗,200mg/次,靜脈輸注(30分鐘以上),每3周給藥1次;

●  同時每3周靜脈輸注1次GC化療方案,順鉑化療維持治療8個周期(GC用藥方案同上);

●  順鉑化療停止后,繼續(xù)每3周給予帕博利珠單抗和吉西他濱治療1次,直到疾病進展或其他停藥標準,帕博利珠單抗總治療時間最長不超過35個治療周期。 

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(五)新增癌癥相關性疲乏治療策略

出現(xiàn)癌癥相關性疲乏癥狀,是影響GBC患者接受系統(tǒng)治療以及生活質(zhì)量的重要不利因素。

對多項研究進行薈萃統(tǒng)分析后發(fā)現(xiàn),運動、認知行為療法和正念療法可在患者接受治療期間和治療結束后改善癌癥相關疲乏癥狀。

●  低強度運動有益于促進血細胞計數(shù)的改善;

●  太極拳、氣功和西洋參在病患治療期間顯示出對緩解癌癥相關疲乏癥狀具有較大幫助;

●  瑜伽、穴位按摩和艾灸有助于在病患系統(tǒng)治療結束后控制、緩解癌癥相關疲乏癥狀。

此外,太極、瑜伽等相對舒緩的運動更有助于緩解癌癥患者的焦慮和抑郁心態(tài),因此應根據(jù)身體狀況鼓勵其盡快進行康復運動鍛煉。

目前無充足證據(jù)支持采用其他社會心理干預及綜合治療措施對改善癌癥相關疲乏癥狀具有積極意義,也不應推薦患者應用左旋肉堿、抗抑郁藥、清醒劑或精神興奮劑等藥物干預措施。由中國29家醫(yī)院發(fā)起的大樣本、前瞻性、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗結果表明,復方阿膠漿具有減輕癌癥相關性疲乏癥狀的嚴重程度、改善生活質(zhì)量的治療效果。


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四、編委介紹


(一)主編簡介

  

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姜小清  教授

CACA認證專家

海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院

中國抗癌協(xié)會膽道腫瘤專業(yè)委員會主任委員

中國抗癌協(xié)會腹膜腫瘤專業(yè)委員會副主任委員




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李強  教授

CACA認證專家

天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院

中國抗癌協(xié)會副監(jiān)事長

中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會名譽主任委員




  
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李斌  教授

CACA認證專家

海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院

中國抗癌協(xié)會膽道腫瘤專業(yè)委員會常務委員




(二)編委名單

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